周晓涵2004年9月11日,周晓涵出席台湾综艺节目《我猜我猜我猜猜猜》超人气网络美少女单元,从而人气大增。2007年,周晓涵参演的《至尊玻璃鞋》和《18禁不禁》相继播出。2008年,周晓涵在《三明治先生》中饰演阳光大学生孙嘉琳。2009年4月10日,周晓涵与明道,吴亚馨,郭品超,吴玟萱为华视偶像剧《敲敲爱上你》在台湾举行试片会。该剧于4月12日晚10点在台湾首播。6月,周晓涵亮相环保宣传纪录片《拯救地球》首映礼。2011年,周晓涵加盟于3月25日开机的《命运交响曲》,饰演刘芸希。该剧于10月3日国庆档在安徽卫视与深圳卫视同步上星播出。2013年,周晓涵在《璀璨人生》中饰演了“刘小蕙”一角。同年,周晓涵在《一克拉梦想》中饰演杨庭,女主角美丽的邻居,剧中王维追求的对象。2015年1月,周晓涵加盟的节目《完美邂逅》明星季第二篇章完结。2018年12月19日,主演青春励志喜剧《武大的小姐姐们》在优酷上线,在剧中饰演西施。
2016年4月,周晓涵与李运庆亲密逛街,李运庆还帮忙挑选和拿衣服。